Xarelto

Xarelto è descritto come un anticoagulante di “nuova generazione”. Il farmaco può aiutare a ridurre il rischio di coaguli di sangue. I coaguli di sangue possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno al cervello e causare ictus.

Xarelto è stato approvato dalla FDA nel novembre 2011 per la riduzione del rischio di ictus ed embolia sistemica nelle persone con fibrillazione atriale non valvolare. Più di 3 milioni di americani soffrono di malattie cardiache comuni. Questo porta a battiti cardiaci irregolari e può portare a ictus.

Xarelto è stato approvato dalla FDA per il trattamento della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare nel novembre 2012. L’agenzia ha anche approvato un farmaco per ridurre il rischio di recidiva di entrambe le condizioni.

Entro il 2016, più di 13 milioni di prescrizioni di Xarelto sono state rilasciate da medici negli Stati Uniti.

Xarelto è diventato il anticoagulante più prescritto della sua categoria nel paese.

Ma Xarelto può causare emorragie gravi e talvolta fatali. La ricerca mostra che Xarelto causa lo stesso tasso di sanguinamento indesiderato del warfarin. Il warfarin è una versione precedente del anticoagulante.

Fino a poco tempo fa, Xarelto non aveva un antidoto approvato per il sanguinamento nei pazienti. La FDA ha approvato AndrexXa, il primo e unico antidoto di Xarelto per il sanguinamento incontrollato, a maggio 2018. Il produttore ha detto che prevede che AndrexXa sarà disponibile sul mercato generale entro l’inizio del 2019.

Xarelto (rivaroxaban) è un anticoagulante prescritto che prende di mira il fattore Xa (FXa), inibendone l’effetto sui coaguli di sangue nelle arterie o nelle vene del paziente. Il Fattore Xa è la forma attiva del Fattore X, un enzima sintetizzato nel fegato che favorisce la coagulazione o la coagulazione del sangue, trasformandolo da liquido in gel.

Questo processo si basa sulla vitamina K per agire come un anticoagulante, come il warfarin (marca Coumadin), insieme a una serie di altri fattori di coagulazione del sangue. Xarelto è considerato un anticoagulante selettivo perché influenza solo un fattore, il fattore Xa, interagendo così con un minor numero di funzioni naturali del corpo.

Nonostante il fatto che Xarelto e altri prodotti simili siano classificati come “fluidificanti del sangue”, il sangue del paziente in realtà non si diluisce. Pertanto, non può sciogliere i coaguli esistenti. Ma può servire a prevenire o ridurre la coagulazione del sangue e può anche aiutare a prevenire la crescita di coaguli esistenti e causare problemi più gravi al paziente.

Xarelto (rivaroxaban) è indicato per ridurre il rischio di ictus ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (battito cardiaco irregolare) prevenendo la formazione di coaguli di sangue. Viene anche usato come medicinale per il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) (un coagulo di sangue che si forma in profondità in una vena, solitamente nella parte inferiore della gamba o della coscia), che può portare a embolia polmonare (EP) (blocco improvviso dell’arteria polmonare nei pazienti che hanno subito un intervento di sostituzione del ginocchio o dell’anca.

La fibrillazione atriale (FA) è il tipo più comune di aritmia o battito cardiaco irregolare. Se il paziente ha un’aritmia, significa che c’è un problema con la velocità o il ritmo del battito cardiaco. “Non valvolare” significa che la FA non è causata da un problema alla valvola cardiaca.

La causa della FA è associata a un malfunzionamento del sistema elettrico del cuore. Un test chiamato elettrocardiogramma (ECG) può aiutare a diagnosticare la FA mostrando le onde elettriche dal cuore di un paziente. Le complicanze della condizione possono includere un aumento del rischio di ictus, dolore toracico, infarto o insufficienza cardiaca, che può portare alla morte. Il trattamento per la FA può includere farmaci e / o altre procedure progettate per ripristinare i normali ritmi cardiaci.

Alcuni pazienti con FA potrebbero non mostrare segni di malattia.

La trombosi venosa profonda (TVP) è una condizione in cui si forma un coagulo di sangue nelle vene profonde del corpo. La TVP di solito si manifesta nelle grandi vene della parte inferiore delle gambe e delle cosce, ma può anche verificarsi in altre vene profonde, come le braccia e il bacino (chiamata anche area pelvica, situata tra l’addome e le cosce). Se una vena si gonfia, si chiama tromboflebite.

La TVP è più comune nelle persone sopra i 60 anni. Tuttavia, i coaguli di sangue possono verificarsi a qualsiasi età.

I coaguli di sangue, inclusa la TVP, possono interferire con il flusso sanguigno, causando scolorimento della pelle (arrossamento), dolore alle gambe, gonfiore alle gambe (gonfiore) e pelle calda al tatto o dolorosa nella vena interessata.

Altri gravi problemi possono sorgere nei pazienti se la trombosi si rompe e viaggia attraverso il flusso sanguigno fino al polmone. Un blocco improvviso di un’arteria polmonare è chiamato embolia polmonare (EP). L’EP può causare danni permanenti al polmone colpito, bassi livelli di ossigeno nel sangue del paziente e danni ad altri organi del corpo a causa della mancanza di ossigeno. Nei casi in cui il coagulo è grande o sono presenti più coaguli, l’EP può anche essere fatale.

Circa il 50% delle persone che soffrono di EP non sa di essere esposto a una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. I sintomi possono includere mancanza di respiro, dolore al petto o tosse con sangue. L’obiettivo del trattamento è quello di abbattere eventuali coaguli esistenti e prevenire la formazione di nuovi coaguli.

Xarelto (rivaroxaban) non è privo di effetti collaterali, alcuni dei quali possono essere gravi e potenzialmente pericolosi per la vita. Xarelto è stato associato a sanguinamento avverso perché i fluidificanti del sangue riducono la coagulazione. I pazienti che assumono questo medicinale hanno maggiori probabilità di sviluppare lividi e il sanguinamento potrebbe richiedere più tempo.

Tuttavia, questa emorragia può diventare più grave e persino portare alla morte.

Trombocitopenia (una carenza di piastrine nel sangue), epatite (una condizione infiammatoria del fegato) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS) (una grave reazione cutanea) sono state riportate anche nelle segnalazioni post-marketing.

L’etichettatura originale di Xarelto, come parte della sua approvazione della FDA del 2011, includeva due avvertenze in scatola, note anche come “avvertenze scatola nera”, che persistevano attraverso numerose modifiche dell’etichetta, compresi gli sforzi per rafforzare gli avvertimenti esistenti per i consumatori. Secondo la FDA, l’avvertenza della scatola nera “appare sull’etichetta di un farmaco soggetto a prescrizione medica ed ha lo scopo di attirare l’attenzione su rischi gravi o potenzialmente letali.

La prima avvertenza consiglia ai pazienti che assumono Xarelto di non interromperne l’uso prematuramente, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di eventi trombotici avversi come l’ictus. Il produttore di anticoagulanti osserva inoltre che negli studi clinici che hanno coinvolto pazienti con fibrillazione atriale (FA), queste persone avevano un aumentato rischio di ictus quando si passava da xarelto a warfarin. L’etichetta afferma che se l’uso di anticoagulanti viene interrotto per motivi diversi dal sanguinamento o dall’interruzione del trattamento, i pazienti devono essere vivamente consigliati di utilizzare un anticoagulante diverso invece di Xarelto.

Un secondo avviso di scatola nera informa i pazienti della possibilità di ematomi epidurali o spinali (raccolta o “fusione” del sangue al di fuori dei vasi sanguigni del corpo) in soggetti sottoposti ad anestesia neurassiale (come l’anestesia epidurale) o sottoposti a puntura spinale. L’avvertimento continua dicendo che questi ematomi possono portare a paralisi a lungo termine o permanente e che i pazienti a rischio dovrebbero essere monitorati regolarmente per segni e sintomi di compromissione neurologica.

Infine, l’etichetta indica il sanguinamento come un grave effetto collaterale che può persino portare alla morte. L’assunzione di determinati farmaci, inclusi alcuni analgesici noti come FANS (o farmaci antinfiammatori non steroidei), aspirina e alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SSRI), può aumentare il rischio insieme a xarelto lo sviluppo di sanguinamento nel paziente.

Portola Pharmaceuticals è prodotto da AndrexXa. Portola stima che 90.000 persone siano ricoverate negli ospedali negli Stati Uniti ogni anno per emorragie dovute a farmaci come Xarelto ed Eliquis. Nel maggio 2018, Portola ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio per AndrexXa per i pazienti che assumono quei farmaci che stanno vivendo un’emorragia incontrollata.

All’inizio del 2015, la FDA ha definito Andexxa una “terapia rivoluzionaria”.

Ciò significa che le prime prove hanno dimostrato che rappresentava un “miglioramento significativo” rispetto ai trattamenti esistenti. Significa anche che il farmaco aiuterà ad accelerare lo sviluppo e la convalida di altri farmaci per condizioni gravi o pericolose per la vita.

Il New England Journal of Medicine (NEJM) ha pubblicato uno studio del dicembre 2015 di Portola.

Nell’agosto 2016, la FDA ha annunciato che non avrebbe approvato AndrexXa. L’agenzia ha affermato di aver bisogno di più dati.

Ma un anno dopo, nell’agosto 2017, la FDA ha accettato la nuova domanda presentata da Portola. Nel dicembre 2017, Portola ha annunciato che la FDA aveva esteso il tempo di elaborazione a maggio 2018.

Nel 2016 sono sorte domande sulla validità di uno studio clinico chiamato ROCKET-AF, utilizzato principalmente con l’approvazione della FDA di Xarelto. L’agenzia ha iniziato a indagare sulla questione in seguito al richiamo nel luglio 2016 di un dispositivo chiamato Alere INRatio, che è stato utilizzato per monitorare la terapia con warfarin nel gruppo di controllo dello studio. La FDA ha riconosciuto che lo studio clinico ROCKET-AF “ha fornito dati primari per supportare l’approvazione del farmaco anticoagulante Xarelto (rivaroxaban) nel 2011.

Il dispositivo utilizzato per testare la coagulazione del sangue durante gli studi clinici ROCKET-AF è stato citato per la sua tendenza a fornire risultati falsamente bassi. CBS News ha riferito che il produttore del dispositivo difettoso ha confermato che “il problema risale al 2002”. Sebbene i risultati dello studio abbiano mostrato che non c’erano differenze significative nel rischio di sanguinamento grave tra warfarin e Xarelto (sebbene sia stato dimostrato che il sanguinamento cerebrale e il sanguinamento fatale sono meno comuni nei pazienti che assumono Xarelto), vi è preoccupazione che la mancanza di un dispositivo potrebbe distorcere questi risultati, facendo sembrare Xarelto una scelta più sicura rispetto al warfarin quando non poteva essere reale.

Tuttavia, dopo aver completato ciò che la FDA ha descritto come “varie analisi per valutare l’impatto di questo dispositivo di monitoraggio difettoso sui risultati dello studio ROCKET-AF”, l’agenzia ha stabilito che gli effetti su ictus e sanguinamento, incluso il sanguinamento alla testa, erano minimi nei pazienti. prendendo Xarelto. L’agenzia ha anche concluso che “Xarelto è un’alternativa sicura ed efficace al warfarin nei pazienti con fibrillazione atriale”.

Nell’ottobre 2017, Bayer e Janssen hanno annunciato l’interruzione di un altro studio clinico sull’efficacia e la sicurezza di Xarelto per la prevenzione secondaria dell’ictus e dell’embolia sistemica in pazienti con recente ictus embolico non identificato. Uno studio clinico di fase III si è concluso presto perché non ha mostrato risultati migliori “e aveva poche possibilità di mostrare un beneficio complessivo” rispetto al trattamento con aspirina a basso dosaggio.

Xarelto è disponibile in tre diverse forme di dosaggio e punti di forza, comprese compresse da 10, 15 e 20 milligrammi. Le compresse da 10 e 15 milligrammi sono rotonde e di colore rosso, la forza più debole mostra una tinta rossa più chiara. Le compresse da 20 milligrammi sono di forma triangolare e di colore rosso scuro.

Nei pazienti con fibrillazione atriale (FA), Xarelto viene solitamente assunto una volta al giorno a cena. Un paziente che assume Xarelto per la FA non deve mai interrompere l’assunzione di un farmaco senza aver prima consultato un medico, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di ictus o coaguli di sangue in altre parti del corpo.

La dose raccomandata di Xarelto per TVP e / o EP è di 15 mg per via orale due volte al giorno durante i pasti per i primi 21 giorni. Dopo questo periodo di trattamento iniziale, la dose raccomandata di Xarelto è di 20 mg per via orale una volta al giorno durante i pasti, all’incirca alla stessa ora ogni giorno.

La dose raccomandata di Xarelto per ridurre il rischio di TVP o EP ricorrente è di 20 mg, da assumere per via orale una volta al giorno durante i pasti, all’incirca alla stessa ora ogni giorno.

Per i pazienti che assumono Xarelto per prevenire la trombosi venosa profonda (TVP), che può portare a embolia polmonare (EP) dopo alcune procedure chirurgiche, la dose giornaliera raccomandata è di 10 milligrammi, una volta al giorno, con o senza cibo … La dose iniziale deve essere assunta da sei a dieci ore dopo l’intervento chirurgico dopo che il paziente si è stabilizzato (o ripristinato le funzioni corporee).

Il trattamento con Xarelto deve essere continuato nei pazienti che assumono il farmaco dopo un intervento di sostituzione dell’anca per la durata raccomandata di 35 giorni. Per i pazienti che hanno subito un intervento di sostituzione del ginocchio, Xarelto deve essere continuato per 12 giorni dopo l’intervento. Alla fine, il medico del paziente deciderà per quanto tempo il paziente dovrà continuare a prendere Xarelto dopo l’intervento.

A volte, il medico del paziente può chiedere loro di interrompere l’assunzione di Xarelto per un breve periodo prima di determinati interventi chirurgici, procedure mediche o dentistiche. Il medico consiglierà inoltre al paziente quando è ritenuto sicuro riprendere il trattamento con un anticoagulante.

Un sovradosaggio di Xarelto (rivaroxaban) è possibile con l’uso di una grande quantità di farmaco. Se si sospetta un sovradosaggio, si consiglia ai pazienti di cercare un trattamento immediato poiché possono verificarsi complicanze emorragiche potenzialmente letali. A causa dell’elevato legame alle proteine ​​plasmatiche di Xarelto, il farmaco non è compatibile con la dialisi, il che significa che la dialisi non può essere utilizzata per rimuovere il farmaco dal sangue del paziente. Poiché i pazienti che assumono Xarelto attualmente non hanno un antidoto specifico solitamente disponibile per invertire il sanguinamento, il carbone attivo può essere utilizzato per ridurre l’assorbimento del farmaco.

I casi lievi di sovradosaggio potrebbero non causare alcun sintomo. Poiché attualmente non esiste un trattamento semplice o generale efficace per il sanguinamento da sovradosaggio di Xarelto, è probabile che il trattamento sia in gran parte sintomatico e di supporto, riducendo al minimo le complicanze che si verificano invece di prevenirle.

A causa delle preoccupazioni circa il rischio di sanguinamento, a volte si suggerisce che i pazienti interrompano l’uso di Xarelto prima di alcune procedure odontoiatriche. La European Heart Rhythm Association ha emesso una linea guida di consenso del 2015 (aggiornando la linea guida rispetto al precedente 2013) suggerendo che alcune procedure, come l’estrazione da uno a tre denti, la chirurgia parodontale, le incisioni di ascessi o il posizionamento dell’impianto, non richiedono necessariamente ai pazienti di interrompere la procedura. utilizzando Xarelto.

Una revisione narrativa del 2015 ha concluso che in “chirurgia dentale limitata”, continuare una dose regolare di Xarelto o riprogrammare una dose giornaliera per un successivo trattamento dentale o saltare del tutto una dose giornaliera può essere più conservativo e opzione utile. per un paziente che assume Xarelto. Il narratore ha sottolineato che sarà necessario condurre studi clinici per confermare i risultati.

Un’altra storia pubblicata nello stesso anno conferma il consiglio suggerito dal narratore originale, ma affronta anche la necessità di prendere in considerazione altri integratori o farmaci che il paziente potrebbe assumere con Xarelto che possono aumentare il rischio di sanguinamento del paziente e correlati complicazioni.

Sulla base di una revisione sistematica del 2013, la raccomandazione generale era di consigliare ai pazienti di non assumere Xarelto da una a tre ore prima del trattamento odontoiatrico. Tutti gli autori hanno riconosciuto che nessuno studio clinico o linea guida è stato pubblicato per affrontare direttamente considerazioni di gestione per i pazienti che assumono Xarelto per varie procedure odontoiatriche, quindi qualsiasi raccomandazione formulata è puramente soggettiva.

L’American Dental Association (ADA) ha generalmente concordato sul fatto che non è richiesta alcuna modifica nel regime di trattamento per i pazienti sottoposti a cure odontoiatriche per nuovi farmaci anticoagulanti mirati. Ma l’ADA ha suggerito che, per stare attenti, i dentisti dovrebbero consultare il medico del paziente per valutare la sicurezza per ogni singolo paziente e che, quando si propone qualsiasi modifica al regime di trattamento di un paziente prima della chirurgia dentale, ciò dovrebbe essere fatto insieme alla consultazione di un medico di base. .

Alcuni farmaci da prescrizione e da banco e alcune vitamine e integratori a base di erbe possono interagire con Xarelto, rendendolo meno efficace o aumentando il rischio del paziente di sanguinamento pericoloso e altri effetti collaterali.

L’assunzione di Xarelto con analgesici come aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri anticoagulanti può aumentare il rischio di sanguinamento del paziente.

Xarelto è anche controindicato, ovvero non raccomandato, per l’uso da parte di pazienti con condizioni di sanguinamento attivo o grave ipersensibilità (reazione allergica come l’anafilassi) a Xarelto (rivaroxaban) o ad uno qualsiasi dei suoi altri ingredienti.

Alcune persone che stanno prendendo in considerazione l’assunzione di Xarelto potrebbero essere maggiormente a rischio di complicanze. Queste persone possono includere pazienti che hanno mai avuto problemi di sanguinamento, pazienti con malattie epatiche o renali o pazienti con altre condizioni mediche.

La sicurezza e l’efficacia complessive del farmaco non sono state adeguatamente studiate nelle donne in gravidanza e il dosaggio per le donne in gravidanza non è stato ancora stabilito. Le donne ad alto rischio di gravidanza possono essere maggiormente a rischio di sanguinamento e parto prematuro. Negli studi sugli animali, durante il travaglio e alla dose di 40 mg / kg di Xarelto si sono verificati sanguinamento materno e morte materna e intrauterina. Pertanto, Xarelto deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per la madre e il feto.

La sicurezza e l’efficacia di Xarelto nei bambini non sono state ancora stabilite.

Il warfarin, commercializzato con i marchi Coumadin e Jantoven, è il principale farmaco anticoagulante (fluidificante del sangue) disponibile per i pazienti sin dalla sua approvazione. Tuttavia, dal 2010, la FDA ha approvato quattro nuovi anticoagulanti orali, tra cui, nell’ordine, Pradaxa (dabigatran), Xarelto (rivaroxaban), Eliquis (apixaban) e Savaysa (edoxaban).

Tutti e quattro questi anticoagulanti riducono efficacemente il rischio complessivo del paziente di ictus associato alla fibrillazione atriale (FA); ma possono anche causare sanguinamento e solo due anticoagulanti (warfarin e pradaxa) attualmente hanno antidoti per invertire questo effetto avverso.

A detta di tutti, la FDA ha concluso che tutti e quattro gli anticoagulanti della nuova generazione di fluidificanti del sangue sono equivalenti o più efficaci del warfarin nel prevenire gli ictus. Tuttavia, la disponibilità di antiveleno può fare la differenza per alcuni pazienti nella scelta di un farmaco.

Altri vantaggi di questa nuova ondata di anticoagulanti rispetto al warfarin provato includono meno interazioni con cibo e altri farmaci, esordio più rapido, nessuna necessità di esami del sangue periodici e un rischio significativamente ridotto di sanguinamento nel cervello che porta a ictus emorragico (un tipo di ictus che non è causato da coaguli di sangue che viaggiano al cervello, come nei pazienti con FA).