Le reazioni avverse più comuni a Propecia (Finasteride) influiscono sulla salute sessuale degli uomini. Non è stata stabilita una chiara relazione causale tra l’uso di un farmaco per la crescita dei capelli e gli effetti collaterali sessuali. Ma la finasteride sopprime l’ormone diidrotestosterone (DHT), che svolge un ruolo importante nella sessualità e nello sviluppo sessuale, rendendo questo collegamento molto probabile.
La diminuzione dei livelli di DHT nel corpo può correggere la caduta dei capelli, ma sorgono problemi perché l’ormone sessuale è importante anche per mantenere l’integrità strutturale dei nervi, della muscolatura liscia, del tessuto connettivo e dei percorsi di segnalazione nel pene.
Negli studi clinici, l’1% o più degli uomini che assumevano Propecia soffriva di disfunzione erettile, diminuzione della libido e / o problemi di eiaculazione. Ulteriori studi hanno dimostrato che questi effetti collaterali persistevano negli uomini anche dopo aver smesso di prendere il farmaco.
La FDA richiede al produttore del farmaco, Merck & Co., di avvisare gli utenti che questi effetti collaterali si sono verificati e che non sono sempre andati via dopo l’interruzione del farmaco.
Disfunzione erettile
La disfunzione erettile (DE) si verifica quando un uomo ha difficoltà a raggiungere o mantenere un’erezione. Questo diventa più comune quando gli uomini invecchiano, anche se non è considerato una parte naturale dell’invecchiamento.
È anche un effetto collaterale che è stato osservato ripetutamente negli studi sulla finasteride, inclusi studi in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo, che sono il gold standard per la ricerca medica.
Lo studio PROSPECT è stato uno di questi studi. Un totale di 472 uomini sani di età compresa tra 45 e 80 anni hanno ricevuto finasteride o placebo per due anni.
Revisione Una revisione degli studi sulla finasteride nel 2014 ha rilevato che PROSPECT ha rilevato un “aumento statisticamente significativo” degli effetti collaterali negli uomini che hanno usato la finasteride rispetto agli uomini che hanno ricevuto il placebo .
Il livello di disfunzione sessuale era “significativamente più alto” negli uomini che assumevano finasteride rispetto agli uomini che assumevano placebo, secondo gli autori dello studio.
L’impotenza si è verificata nel 15,8% degli utenti di finasteride, mentre il 6,3% degli utenti di placebo ha segnalato questo problema. Gli autori dello studio hanno pubblicato i risultati nel numero di novembre 1996 della Canadian Medical Association.
Sempre nel 1996, uno studio di coorte osservazionale più ampio pubblicato sul British Journal of Urology ha utilizzato il monitoraggio degli eventi di prescrizione per raccogliere informazioni su 14.772 pazienti. L’ED era l’effetto indesiderato più comune con la finasteride. Era anche il motivo più comune per l’interruzione del farmaco.
Disfunzione erettile persistente
Nel marzo 2017, uno studio della Northwestern Medicine ha rilevato che alcuni uomini che assumevano finasteride soffrivano di disfunzione erettile persistente, in cui non avevano un’erezione normale per diversi mesi o anni dopo aver interrotto il farmaco.
Secondo lo studio, su 11.909 uomini che assumevano finasteride o dutasteride, l’1,4% ha sviluppato una disfunzione erettile persistente, che è durata in media circa 1350 giorni dopo l’interruzione del trattamento. I giovani che erano stati esposti al farmaco per più di 205 giorni avevano un rischio quasi cinque volte maggiore di disfunzione erettile persistente rispetto agli uomini con un’esposizione più breve.
Perdita di libido
Un altro effetto collaterale notato con Propecia è una diminuzione dell’interesse per il sesso. In effetti, la perdita di libido era l’effetto collaterale sessuale più comune riportato in uno studio sui consumatori di Finasteride del 2011 pubblicato sul Journal of Sexual Medicine.
I ricercatori della George Washington University School of Medicine hanno intervistato 71 pazienti che hanno manifestato effetti collaterali sessuali dopo aver usato la finasteride. I ricercatori hanno scoperto che il 94% degli uomini ha sperimentato una diminuzione della libido.
“Queste complicazioni significative e indesiderate della funzione sessuale hanno un impatto negativo ben documentato sulla qualità della vita.
Tuttavia, l’incidenza della diminuzione della libido varia da scuola a scuola.
Secondo una meta-analisi condotta dal comitato direttivo dell’American Urological Association per l’iperplasia prostatica benigna (IPB), l’incidenza di diminuzione della libido negli uomini che assumevano finasteride era del 5% rispetto al 3% negli uomini che ricevevano placebo. >
Una revisione del 2003 sull’International Journal of Impotence Research ha mostrato che la perdita di libido è stata osservata nel 3,1-5,4% dei pazienti che assumevano finasteride. E una recensione del 2016 sul Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology ha rilevato che dal 2,36 al 10% degli uomini che assumevano il farmaco ha riportato un effetto avverso, rispetto allo 0,5-1,7% degli uomini che assumevano un placebo. p>
“Queste complicazioni significative e indesiderate della funzione sessuale hanno un impatto negativo ben documentato sulla qualità della vita”, scrivono gli autori della revisione del 2003. “Pertanto, un trattamento ottimale per gli uomini con IPB richiede l’uso di agenti che si sono dimostrati efficaci e sicuri con meno effetti collaterali sessuali”.
Disturbo dell’eiaculazione
L’uso di Propecia è stato anche collegato a diversi disturbi dell’eiaculazione. I disturbi dell’eiaculazione vanno dall’eiaculazione precoce (rapida) all’eiaculazione ritardata fino alla completa incapacità di eiaculare.
Una revisione del 2002 di studi randomizzati sulla finasteride ha rilevato che più uomini che assumevano il farmaco hanno riportato problemi di eiaculazione rispetto agli uomini che assumevano un placebo. L’articolo di ricerca BMC Urology ha esaminato cinque studi in doppio cieco controllati con placebo della durata di 12 mesi. Gli autori hanno calcolato che il rischio relativo di disturbi dell’eiaculazione per gli uomini che assumevano finasteride era del 3,6%.
Lo studio PROSPECT ha anche rilevato un aumento significativo dei disturbi dell’eiaculazione tra i consumatori di finasteride. L’incidenza era del 7,7% tra gli uomini che assumevano il farmaco, rispetto all’1,7% tra gli uomini che ricevevano il placebo.
Nel frattempo, una revisione del 2003 sull’International Journal of Impotence Research ha rilevato che dal 2,1% al 7,7% degli uomini che assumevano il farmaco negli studi riportavano disturbi dell’eiaculazione.
I disturbi dell’eiaculazione associati all’uso di Propecia includono:
- Eiaculazione retrograda (quando lo sperma è diretto all’indietro nella vescica anziché in avanti fuori dal pene)
- Errore di eiaculazione
- Studi dal 1992 Identificazione degli effetti collaterali
Cinque anni prima che la FDA approvasse Propecia per il trattamento della calvizie maschile, i ricercatori hanno collegato le dosi di finasteride agli effetti collaterali sessuali. Secondo un rapporto del 1992 pubblicato sul New England Journal of Medicine, i ricercatori hanno riscontrato una maggiore incidenza di impotenza, disturbi dell’eiaculazione e diminuzione della libido negli utenti di Finasteride rispetto agli uomini che hanno assunto un placebo.
Lo studio è stato pubblicato solo quattro mesi dopo che la FDA ha approvato la finasteride con il marchio Proscar per il trattamento della prostata ingrossata. Gli effetti collaterali non sono stati considerati perché la maggior parte degli uomini negli studi erano più anziani con prostata ingrossata, che li rendeva più inclini alla disfunzione sessuale.
Ma quando Merck ha introdotto Propecia per curare la caduta dei capelli nel 1997, i giovani uomini, che avevano molte meno probabilità di avere disfunzioni sessuali, hanno iniziato a prendere la finasteride e la preoccupazione per i potenziali effetti collaterali sessuali è aumentata.
Risultati dello studio Circa 64 dei 1.533 uomini che hanno partecipato ai due studi Propecia hanno riportato una disfunzione sessuale.
Nel 1998, i ricercatori hanno pubblicato i risultati di una sperimentazione biennale del farmaco. Più di 1.500 uomini di età compresa tra i 18 ei 41 anni hanno preso parte a una sperimentazione in cui hanno ricevuto Propecia o un placebo.
I ricercatori hanno scoperto che il 4,2% degli uomini che hanno ricevuto Propecia ha riportato una disfunzione sessuale, rispetto al 2,2% degli uomini che hanno ricevuto un placebo. Il loro lavoro è stato pubblicato sulla rivista dell’American Academy of Dermatology.
Poiché questo studio è stato progettato per indagare le proprietà riparatrici dei capelli della finasteride e la valutazione degli effetti collaterali sessuali non sembrava essere stata rigorosamente valutata, il grado degli effetti collaterali avrebbe potuto essere sottostimato “, ha affermato il Dr. Daniel Marchalik, urologo presso il MedStar Washington Hospital Center di Washington DC, ha scritto al Washington Post.
I problemi continuano anche dopo l’interruzione del consumo di droga
Dopo i primi test sui farmaci, sia la Merck che la FDA hanno assicurato agli uomini che le complicazioni sessuali sarebbero scomparse una volta smesso di prendere il farmaco, ma le prove successive avrebbero dimostrato il contrario.
Gli studi pre-approvati non erano particolarmente affidabili in quanto le informazioni erano state ottenute da un gruppo relativamente piccolo di pazienti che avevano ricevuto un trattamento da soli sei mesi a un anno e le procedure successive non erano chiare.
Ricerche più recenti suggeriscono che gli effetti collaterali sessuali del farmaco possono persistere anche dopo che un uomo smette di prendere il farmaco. In alcuni casi, le complicazioni sono irreversibili.
Nel 2010, i ricercatori della Boston University School of Medicine hanno pubblicato un caso di studio di un uomo di 24 anni che ha iniziato a prendere Propecia nel 1999. Entro una settimana dall’inizio del trattamento, l’uomo ha sviluppato dolore ai testicoli, mancanza di desiderio sessuale e incapacità di raggiungere l’erezione.
L’uomo ha smesso di prendere il farmaco dopo circa un mese e, sebbene alcuni degli effetti collaterali siano scomparsi, la sua funzione sessuale non è mai tornata alla normalità. 11 anni dopo, soffriva ancora di disfunzione erettile e perdita della libido. I ricercatori hanno pubblicato la loro ricerca sul Journal of Sexual Medicine.
Nel 2011, l’urologo Michael S. Irvig della George Washington University e il suo collega Swapna Kolukula hanno pubblicato la loro valutazione di 71 pazienti con finasteride che hanno riportato effetti collaterali sessuali a lungo termine che persistevano dopo l’interruzione del farmaco.
Un gruppo selezionato di pazienti (giovani uomini di età compresa tra 21 e 46 anni) ha condotto uno studio che ha identificato un’ampia gamma di effetti collaterali sessuali in seguito all’uso di Propecia, inclusi problemi con la funzione erettile, l’eccitazione, il desiderio sessuale, l’orgasmo e la soddisfazione dell’orgasmo.
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Gli uomini hanno assunto il farmaco per una media di 28 mesi. Gli effetti collaterali sessuali sono continuati per una media di 40 mesi dopo che gli uomini hanno smesso di prendere il farmaco.
Un anno dopo aver esaminato 54 di questi pazienti, Irvig ha scoperto che il 96% degli uomini soffre ancora delle disfunzioni sessuali originariamente riferite. Nessuno degli uomini ha segnalato reclami sessuali, psichiatrici o medici prima di prendere la finasteride.
“L’argomento secondo cui i benefici di questi farmaci superano i rischi sta gradualmente svanendo di fronte alle nuove prove scientifiche provenienti dagli studi preclinici e clinici.
Una revisione del 2014 sul Korean Journal of Urology ha rilevato almeno quattro studi precedenti che riportavano effetti collaterali sessuali “permanenti o irreversibili”. Gli autori affermano che gli studi hanno riportato “perdite emotive negative e ridotta qualità della vita” per gli uomini affetti.
“L’argomento secondo cui i benefici di questi farmaci superano i rischi si sta lentamente erodendo di fronte alle nuove prove scientifiche provenienti da studi preclinici e clinici”, scrivono gli autori.
Gli uomini che hanno sofferto di disfunzioni sessuali a lungo termine dopo aver assunto Propecia hanno citato in giudizio Merck, che accusa l’azienda di non avvertire gli utenti del rischio.
Disfunzione sessuale e pensieri suicidi
I ricercatori hanno anche riscontrato un aumento del rischio di sintomi depressivi e pensieri suicidi tra gli uomini che soffrivano degli effetti collaterali di Propecia. Irvig lo ha riportato in uno studio del 2012 sul Journal of Clinical Psychiatry.
Irvig ha esaminato 61 ex consumatori di finasteride che hanno manifestato disfunzione sessuale per tre mesi o più dopo aver interrotto l’assunzione dei farmaci. Li ha confrontati con un gruppo di controllo di 29 uomini che avevano una perdita di capelli di tipo maschile ma che non avevano mai usato il farmaco.
Ha scoperto che il 44% degli ex pazienti con Propecia ha avuto pensieri suicidi, rispetto al 3% degli uomini che non hanno mai assunto farmaci.
Il livello di sintomi depressivi negli uomini che assumevano finasteride era del 75% e nel gruppo di controllo del 10%. Il 64% degli ex consumatori di finasteride presentava sintomi depressivi da moderati a gravi. Nessuno degli uomini del gruppo di controllo ha affrontato gli stessi problemi.
Uno studio di farmacoterapia nel luglio 2015 ha anche rilevato un aumento del rischio di ideazione suicidaria tra gli uomini che assumono farmaci. In questo studio, i ricercatori hanno fatto affidamento sugli effetti collaterali che sono stati segnalati alla FDA. Hanno esaminato le segnalazioni presentate tra il 1998 e il 2013 e hanno ristretto l’area alle segnalazioni che coinvolgono uomini di età compresa tra 18 e 45 anni.
I ricercatori hanno cercato uomini che usavano finasteride a basso dosaggio e hanno segnalato sia disfunzione sessuale che ideazione suicidaria. Su 4.910 segnalazioni, hanno trovato 577 pazienti che hanno riportato effetti collaterali sessuali persistenti e 39 uomini che hanno segnalato pensieri suicidi.
Delle 39 persone che hanno segnalato pensieri suicidi, l’87,2% ha anche riferito di disfunzioni sessuali. Sei segnalazioni di disfunzione sessuale includevano decessi di pazienti.
La FDA segnala ulteriori problemi e rischi
Quando le prove erano in conflitto con l’affermazione iniziale di Merck secondo cui gli effetti collaterali sessuali di Propecia erano cessati al termine del trattamento, la FDA ha richiesto al produttore di rivedere adeguatamente l’etichettatura di sicurezza del farmaco.
Nel 2011, la FDA ha richiesto un avvertimento che la disfunzione erettile potrebbe continuare anche dopo che il farmaco non sarà più utilizzato.
L’anno successivo, l’agenzia ha pubblicato i risultati di un’indagine sugli effetti collaterali della finasteride. Utilizzando i dati raccolti dal 1998 al 2011, l’agenzia ha identificato una disfunzione sessuale persistente per almeno tre mesi nel 14% dei 421 casi valutati.
A seguito di un’indagine dell’aprile 2012, la FDA ha richiesto a Merck di modificare l’etichettatura Propecia per includere segnalazioni di disturbi della libido, dell’eiaculazione e dell’orgasmo che sono continuati anche dopo che gli uomini hanno smesso di prendere il farmaco. L’etichetta afferma che l’1% o più degli uomini che usano questo farmaco ha sperimentato uno o più di questi tre effetti collaterali.
La FDA ha anche ordinato a Merck di aggiungere informazioni sull’infertilità maschile e sulla bassa qualità dello sperma. La descrizione sull’etichetta indica che i problemi di fertilità e sperma sono migliorati o sono tornati alla normalità dopo che gli uomini hanno smesso di prendere il farmaco.
Rischi associati a donne, bambini e gravidanza
La FDA avverte che Propecia non è approvato per l’uso da parte di donne e bambini. Secondo l’agenzia, se una donna incinta riceve finasteride, il farmaco può causare anomalie degli organi genitali esterni in un feto maschio. Ciò è dovuto al fatto che la finasteride sopprime il DHT e l’ormone è necessario per il normale sviluppo degli organi genitali maschili.
“Le donne non devono maneggiare le compresse di Propecia frantumate o rotte durante la gravidanza o potrebbero potenzialmente rimanere incinte a causa del potenziale rischio per un feto maschio”, afferma Propecia.
Nelle femmine di ratto, basse dosi di finasteride somministrate durante la gravidanza hanno causato anomalie genitali nella prole maschile, tra cui diminuzione del peso della prostata e della vescicola seminale, separazione ritardata del prepuzio e sviluppo transitorio del capezzolo.
“Le donne non devono maneggiare le compresse di Propecia schiacciate o rotte quando sono incinte o potrebbero esserlo a causa del potenziale rischio per un feto maschio.
Avvisi per cancro alla prostata e al seno negli uomini
Nell’aprile 2011, Merck ha aggiornato la sezione degli effetti collaterali dell’etichetta Propecia per includere il cancro al seno negli uomini. L’effetto collaterale è raro, secondo l’aggiornamento. Tuttavia, l’etichetta raccomanda agli uomini che usano il farmaco di informare immediatamente il proprio medico se notano cambiamenti nel loro seno, come noduli, dolore o secrezione dal capezzolo.
Il farmaco avverte inoltre che gli uomini di età pari o superiore a 55 anni che assumono la finasteride possono avere un aumentato rischio di sviluppare un cancro alla prostata di alto grado, la forma più mortale di cancro alla prostata. L’avvertenza si basa su una dose per il trattamento di un ingrossamento della prostata che è cinque volte la dose utilizzata per la caduta dei capelli.
Gli uomini di età pari o superiore a 55 anni che assumono Propecia possono avere un aumentato rischio di cancro alla prostata di tipo aggressivo.La prova di un aumento del rischio proviene da due grandi studi clinici: lo studio di prevenzione del cancro PCPT di sette anni e lo studio di riduzione di quattro anni di Dutasteride of Prostate Events (REDUCE).
Entrambi gli studi hanno cercato di determinare se la finasteride potesse essere utilizzata per ridurre il rischio di cancro alla prostata. PCPT e REDUCE hanno riscontrato una diminuzione dell’incidenza di tumori alla prostata a basso rischio negli uomini che hanno assunto il farmaco. Tuttavia, i consumatori di finasteride in entrambi gli studi sono risultati a maggior rischio di cancro alla prostata di alto grado.
Il cancro alla prostata di alta qualità è molto aggressivo e cresce rapidamente, diffondendosi spesso ad altre aree come i linfonodi e le ossa. Inoltre, le cellule del cancro alla prostata di alto livello sono grandi, difficili da trattare e compaiono più frequentemente del cancro alla prostata di basso e medio livello.
La FDA ha pubblicato un annuncio sulla sicurezza nel 2011 per informare medici e pazienti sulle modifiche all’etichetta del farmaco per riflettere il rischio di cancro.