Processo di approvazione della FDA

Il processo di approvazione della FDA ha generato molte critiche nel corso degli anni. Da un lato, farmaci e dispositivi generici spesso entrano nel mercato semplicemente perché i produttori possono dimostrare che sono simili a prodotti che sono stati approvati in passato, anche se tali prodotti presentano noti problemi di sicurezza. Sebbene alcuni farmaci possano avere problemi di sicurezza, la FDA ha autorizzato la FDA che i benefici superano i potenziali rischi di questo farmaco.

Contrariamente a quanto pensa la maggior parte delle persone, solo perché un farmaco o un dispositivo è approvato dalla FDA non significa che il prodotto sia sicuro. In effetti, i produttori richiamano ogni anno circa 4.500 farmaci e dispositivi medici. Anche se la FDA sta compiendo sforzi per ridurre al minimo questi rischi per la sicurezza, ci sono ancora casi in cui farmaci o dispositivi possono entrare rapidamente nel mercato e portare a problemi di sicurezza.

Un’azienda farmaceutica che richiede l’approvazione della FDA per vendere un nuovo farmaco su prescrizione deve passare attraverso cinque fasi: scoperta / concetto, studi preclinici, studi clinici, revisione della FDA e monitoraggio della sicurezza della FDA post-commercializzazione.

L’azienda deve prima condurre test di laboratorio e testare il farmaco sugli animali e poi sugli esseri umani per assicurarsi che funzioni e sia sicuro.

Medici e scienziati della FDA esaminano i risultati della ricerca sui farmaci e le informazioni su come utilizzarli. Se i risultati indicano che i benefici di un farmaco superano i suoi rischi noti e che il farmaco può essere fabbricato per garantire la qualità del prodotto, il farmaco è approvato e commercializzato negli Stati Uniti. La FDA continuerà a monitorare il farmaco una volta approvato.

La FDA in realtà non testa il farmaco stesso prima di prendere una decisione. L’agenzia, tuttavia, sta esaminando le strutture che produrranno il farmaco come parte del processo di approvazione.

Vaccini e farmaci biologici seguono lo stesso percorso generale dei farmaci.

Anche i produttori di farmaci generici devono ottenere l’approvazione della FDA, sebbene non debbano ripetere gli studi clinici del farmaco di marca che stanno copiando. Una domanda per farmaci generici è una domanda abbreviata per nuovi farmaci (ANDA). Si chiama “abbreviato” perché le aziende farmaceutiche non hanno bisogno di includere dati su animali e umani per sicurezza ed efficacia.

Le aziende devono anche dimostrare che la stessa quantità di farmaco entra ed entra nel flusso sanguigno all’incirca nello stesso momento del farmaco di marca.

In altre parole, i produttori di generici devono dimostrare che il generico fa la stessa cosa nel corpo del farmaco di marca. Ma c’è un ostacolo per i produttori generici quando ottengono l’approvazione della FDA e si tratta di brevetti da aziende di marca.

La legge federale consente alle aziende generiche di lavorare sui farmaci per ottenere l’approvazione della FDA prima della scadenza dei brevetti detenuti dalle società che producono i marchi. Tuttavia, quando un produttore generico presenta una domanda alla FDA, deve notificare al titolare del brevetto se contesta un brevetto esistente, ovvero se il produttore generico afferma che il generico non viola il brevetto del marchio o il brevetto non è valido.

A questo punto, l’azienda del marchio ha 45 giorni per citare in giudizio il produttore di farmaci generici e, in caso di querela, la FDA non può approvare il farmaco generico per 30 mesi, a meno che il brevetto non sia scaduto o sia invalidato … non valido o non violato fino a quel momento o fino a quando il produttore generico non vince in tribunale.

In sostanza, ha creato una sorta di campo di battaglia legale in cui le aziende si battono principalmente per un brevetto. Se un produttore di farmaci generici vende un prodotto e viola un brevetto, potrebbe comportare il risarcimento dei danni all’azienda del marchio.

I critici affermano che dovrebbe esserci un limite alla quantità di denaro che un’azienda di farmaci generici è responsabile del pagamento dell’azienda con il marchio per incoraggiare una concorrenza più rigida nel mercato dei generici. La maggior parte dei farmaci utilizzati sono generici, ma la maggior parte del denaro va a società di marca. Parte è brevetto, parte è marketing.

Non c’è carenza di farmaci da prescrizione nel settore in quanto le pratiche correnti impiegate dalle aziende farmaceutiche generano sia supporto che critiche. Forse la controversia più grande oggi è un concetto chiamato “pagamento per ritardo”.

Gli oppositori delle accuse per ritardo affermano che soffoca la concorrenza e non dovrebbe essere legale. I fautori di questa pratica, tuttavia, sostengono che sia il brevetto del produttore a proteggere il mercato del marchio.

La magistratura ha dato alla FTC più spazio per contestare accordi come violazioni anticoncorrenziali e antitrust.

I produttori di farmaci da banco (OTC) possono scegliere di ottenere l’approvazione della FDA tramite il processo NDA o tramite una cosiddetta monografia OTC. La monografia è descritta come un “ricettario” in quanto identifica gli ingredienti, le formulazioni, l’etichettatura e i parametri di test accettabili per oltre 80 classi di farmaci terapeutici. I farmaci da banco che seguono una monografia esistente possono essere venduti senza ulteriore revisione della FDA. Quelli che non rispettano la monografia devono passare attraverso il processo di NDA. La FDA aggiorna continuamente le monografie dei farmaci da banco per includere ingredienti aggiuntivi e l’etichettatura secondo necessità.

Nel 1992, gli Stati Uniti hanno approvato il Prescription Drugs Payment Act (PDUFA), che consente alla FDA di addebitare alle aziende un addebito per accelerare il processo di approvazione dei farmaci.

La legge stabilisce due tempi per ottenere l’approvazione: revisione standard e revisione prioritaria.

L’obiettivo di un’analisi standard è ottenere un farmaco attraverso il processo di approvazione entro 10 mesi. Questo tipo di revisione si applica a un farmaco che offre un miglioramento minimo o nullo rispetto ad altri trattamenti già presenti sul mercato.

Lo screening prioritario è una designazione riservata ai farmaci che offrono vantaggi terapeutici significativi o forniscono cure dove non ce n’erano. La FDA mira a completare l’intero processo in sei mesi.

Inoltre, la FDA ha un percorso di approvazione accelerato per alcuni farmaci utilizzati per trattare malattie gravi e pericolose per la vita che non ricevono cure adeguate. Una limitazione del percorso di approvazione accelerato è che consente l’approvazione dell’NDA prima che ci sia un mezzo per valutare completamente l’efficacia di un farmaco, un passaggio che di solito è richiesto.

“Invece, per misurare l’efficacia, vengono utilizzate misure meno tradizionali chiamate endpoint surrogati”, secondo la FDA. “Si tratta di risultati o segni di laboratorio che potrebbero non essere una misura diretta di come un paziente si sente, funziona o sopravvive, ma si ritiene che possano prevedere il beneficio”.

Altri modi per accelerare la revisione includono la terapia innovativa o la notazione accelerata. Questi percorsi vengono utilizzati per farmaci per condizioni gravi che mostrano un miglioramento significativo nel trattamento di una malattia o soddisfano esigenze mediche insoddisfatte, rispettivamente.

Gli obiettivi temporali del PDUFA si applicano ai nuovi usi medicinali e biologici, nonché alla ripresentazione delle domande originali e alle modifiche alle domande approvate.

Quando la FDA nega l’approvazione di un farmaco, espone il suo caso in una lettera di risposta all’azienda farmaceutica che ha presentato domanda per la domanda. L’agenzia sta dando all’azienda farmaceutica l’opportunità di incontrare i funzionari della FDA per discutere le preoccupazioni. L’azienda può quindi chiedere un’audizione, correggere eventuali problemi e fornire nuove informazioni o ritirare la domanda.

I problemi comuni che possono portare al rigetto includono problemi di sicurezza imprevisti o incapacità di dimostrare che un farmaco è efficace. Un’azienda farmaceutica potrebbe dover condurre studi su più persone o diversi tipi di persone o studi che coprono periodi di tempo più lunghi.

I problemi di produzione sono anche tra i motivi per cui un’approvazione potrebbe essere ritardata o negata. La FDA esamina le strutture di produzione prima che un farmaco possa essere approvato per garantire che le pratiche di produzione soddisfino gli standard dell’agenzia. Se la FDA rileva problemi di produzione, l’azienda farmaceutica deve risolverli affinché il farmaco venga approvato.

La FDA è anche responsabile della valutazione dei dispositivi medici. La ricerca per i dispositivi medici inizia in laboratorio. La maggior parte dei dispositivi viene sottoposta a test di laboratorio e su animali per rispondere alle domande di sicurezza di base, quindi vengono testati sugli esseri umani per garantire che siano sicuri ed efficaci.

La FDA esamina quindi i dati presentati e decide se devono essere approvati. La FDA classifica i dispositivi medici in base al rischio che rappresentano.

I dispositivi di Classe I sono i meno rischiosi e includono maschere per l’ossigeno e strumenti chirurgici, mentre i dispositivi di Classe III sono di sostentamento o di sostentamento vitale, impiantabili nel corpo o possono comportare un rischio irragionevole di malattie o lesioni. Questi includono pacemaker, protesi mammarie e test diagnostici per l’HIV.

I dispositivi medici possono cambiare le classificazioni sulla base di prove scientifiche.

Come per il processo di approvazione dei farmaci su prescrizione, esistono anche diversi tipi di applicazioni per dispositivi medici, a seconda del livello di rischio che il dispositivo pone.

I dispositivi a rischio medio-basso sono generalmente soggetti al cosiddetto preavviso, chiamato anche PMN o 510 (k). La legge federale richiede che i nuovi produttori di dispositivi si registrino presso la FDA e informino l’agenzia almeno 90 giorni prima di iniziare a vendere i loro dispositivi. Questo avviso preventivo ha lo scopo di dimostrare che il dispositivo è sicuro ed efficace come e sostanzialmente equivalente a un dispositivo simile legalmente commercializzato. Non è richiesta alcuna prova da studi clinici.

I dispositivi ad alto rischio sono soggetti alla pre-approvazione del mercato, l’applicazione per dispositivi più rigorosa richiesta dalla FDA. Questa appendice è destinata ai dispositivi di classe III che non sono stati trovati sostanzialmente equivalenti ai dispositivi di classe I o II venduti. In questo caso, per ottenere l’approvazione della FDA, devono essere disponibili prove scientifiche sufficienti per dimostrare che il dispositivo è sicuro ed efficace per l’uso previsto.

Un altro tipo di applicazione è per un dispositivo per uso umanitario destinato a beneficiare i pazienti trattando o diagnosticando una malattia o una condizione che colpisce meno di 8.000 persone negli Stati Uniti ogni anno. Questa applicazione è simile a una domanda di pre-approvazione, ma le aziende farmaceutiche non sono tenute a dimostrare l’efficacia.

La FDA è stata criticata dai critici che affermano di non essere al passo con la tecnologia. Questo perché ci sono state molte recensioni di dispositivi medici che si sono rivelati pericolosi quando erano già in uso.

E solo un piccolo numero di studi clinici di dispositivi medici sono randomizzati, controllati e ciechi: il gold standard per prove affidabili (e il parametro con cui viene condotta la ricerca sui farmaci), hanno scritto i cardiologi Rita F. Redberg e Sanket S. Druva in New -York Times.

I critici hanno anche sollevato preoccupazioni in merito al monitoraggio dei dispositivi medici da parte della FDA non appena vengono immessi sul mercato. Temono che una supervisione debole possa portare a problemi che passano inosservati.